Epigenética para principiantes. Cómo la epigenética puede revolucionar nuestra comprensión de la estructura y el comportamiento de la vida biológica en la Tierra
Por Antonio Martínez
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Epigenética para principiantes. Cómo la epigenética puede revolucionar nuestra comprensión de la estructura y el comportamiento de la vida biológica en la Tierra - Antonio Martínez
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PRESENTACIONES
CAPÍTULO 1
QUÉ ES LA EPIGENÉTICA
Cómo funciona la epigenética
Por qué es importante la epigenética
Errores epigenéticos
La epigenética y nuestras experiencias
CAPÍTULO 2
QUÉ ES UNA CÉLULA
Cómo se dividen las células
Qué es el ADN
¿Qué es un gen?
Qué es un cromosoma
¿Cuántos cromosomas tienen las personas?
Qué es el ADN no codificante
CAPÍTULO 3
HERENCIA EPIGENÉTICA: CONCEPTOS, MECANISMOS Y PERSPECTIVAS
Antecedentes históricos: Llenar el vacío
Epigenética y herencia: Algunas definiciones
Nueva conceptualización
Pruebas de los cambios epigenéticos
Pruebas de la epigenética indirecta interior
Pruebas de la epigenética indirecta y la herencia epigenética transgeneracional
CAPÍTULO 4
MECANISMOS EPIGENÉTICOS
Metilación y desmetilación
Cuestiones metodológicas: La contribución materna frente a la paterna
Ideas metodológicas y sutilezas técnicas
CAPÍTULO 5
TERAPIA EPIGENÉTICA
Cómo trata la terapia epigenética el mesotelioma
Tipos de terapias epigenéticas
Ensayos clínicos para probar la terapia epigenética en el mesotelioma
Riesgos y beneficios de la terapia epigenética
Riesgos de la terapia epigenética
Enfermedades del desarrollo causadas por la disfunción epigenética
Metilación epigenética de asociación genómica en el envejecimiento y la longevidad
CAPÍTULO 6
CONTROL EPIGENÉTICO
Control epigenético de la regulación transcripcional en la pluripotencia y la diferenciación temprana
Metilación y desmetilación del ADN
Remodelación del nucleosoma
Bucle de cromatina
CAPÍTULO 7
CAMBIOS EPIGENÉTICOS EN LA DIABETES Y EL RIESGO CARDIOVASCULAR
Mecanismos epigenéticos de regulación de los genes
Epigenética y vasculatura diabética: de los sitios a los citos
Hiperglucemia y disfunción endotelial persistente
Las proteínas lectoras epigenéticas como determinantes del estado de las células endoteliales
Las señales sensoriales implican mecanismos epigenéticos
La diabetes modula epigenéticamente la plasticidad fenotípica de las células musculares lisas vasculares
Memoria epigenética de los macrófagos
Aprovechamiento de los conocimientos epigenéticos para dirigir los reguladores de los genes
Perspectivas actuales y direcciones futuras
Epigenética
para principiantes
Cómo la epigenética puede revolucionar nuestra comprensión de la estructura y el comportamiento de la vida biológica en la Tierra
Antonio Martínez
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Presentaciones
En su sentido moderno, la epigenética es el término utilizado para describir la herencia por mecanismos distintos a la secuencia de ADN de los genes. Puede aplicarse a las características que pasan de una célula a sus células hijas en una división celular y a las características de todo el organismo.
Funciona a través de etiquetas químicas adheridas a los cromosomas que esencialmente activan o desactivan los genes.
Los científicos que investigan el microscópico gusano redondo Caenorhabditis elegans descubrieron recientemente una serie de mutaciones que aumentaban hasta un 30% la vida normal de 2-3 semanas de los gusanos. Fue fascinante, entre otras cosas porque los hallazgos en especies como los gusanos redondos también nos ayudarán a apreciar mecanismos como el envejecimiento de los humanos. Pero ahí no acaba la cosa, porque los investigadores descubrieron que la descendencia de los gusanos redondos longevos podía seguir sobreviviendo más tiempo que la media, a pesar de que acababan de recibir la forma no modificada de los genes de sus ancestros. Al principio no parece tener sentido; evidentemente, características como el color del pelo, la estatura e incluso el tiempo de supervivencia de nosotros o de un diminuto gusano están presentes en el conjunto de genes del ADN que heredamos de nuestros antepasados. ¿Y cómo superar el enigma de cómo los gusanos redondos adquirieron un rasgo de larga vida, sin heredar el
código de ADN que lo provocó inicialmente? La solución es la epigenética.
No todo está en el ADN En pocas palabras, la epigenética es un estudio de las características o fenotipos
que no implican cambios en la secuencia del ADN; y los gusanos redondos de larga vida son sólo uno de los muchos ejemplos. Algunos, como podemos ver a continuación, incluyen cómo la reina y las obreras de la miel pueden tener un aspecto tan diferente a pesar de ser genéticamente similares, cómo la malnutrición en las sociedades humanas puede influir en el bienestar y la supervivencia de la siguiente generación, por qué todos los gatos de carey son hembras, y cómo todos crecemos a partir de una sola célula (un óvulo fecundado) para terminar con cuerpos que comprenden varias formas diferentes de abejas especializadas.
Una forma de ver la epigenética es la siguiente: mientras que la biología convencional explica cómo se transfieren las mutaciones del ADN en nuestros genomas de una generación a otra, la epigenética define cómo se transfieren los genomas.
Piense en la epigenética como en los metadatos, el conocimiento que identifica y ordena los detalles subyacentes para permitir una comparación de códigos. Por ejemplo, si se compra un reproductor de MP3, éste contendrá un montón de detalles, como archivos MP3. Piense en ellos como algo análogo a los genes. Pero seguro que también tendrá listas de reproducción, o podrá reproducir canciones por artista o género. Este contenido,
la lista de reproducción, el artista, el género, etc., son metadatos.
Esto decide qué canciones se reproducen y en qué secuencia, y eso es lo que es la epigenética con la genética. Se trata de una serie de mecanismos que tienen por objeto encender o
expresar
los genes, como afirman los biólogos moleculares.
Y la epigenética trata de cómo se procesan y utilizan los genes, más que de la estructura del ADN de los propios genes, así que
¿cómo funciona? En las últimas décadas, varios estudiosos han investigado la epigenética y, de hecho, es un campo de intensa intensidad científica. Nos damos cuenta de que parte del funcionamiento de la epigenética consiste en aplicar y extraer pequeñas etiquetas químicas al ADN. Se puede pensar en estos logotipos como notas post-it que muestran diferentes genes con detalles sobre si pueden ser activados o desactivados. Además, el marcador químico en cuestión se llama grupo metilo y se utiliza para alterar una de las cuatro bases o símbolos atómicos
, A, C, T y G, que componen el código genético de nuestro ADN. La letra que se etiqueta es la C o citosina, y cuando se modifica o metila, se etiqueta como 5-metilcitosina. Los grupos metilo se introducen en el ADN mediante unas enzimas llamadas ADN
metiltransferasa (DNMT).
Los efectos epigenéticos pueden producirse a veces en los nietos De forma más sorprendente, algunos datos parecen sugerir que los nietos de las mujeres que estuvieron embarazadas durante el Invierno del Hambre experimentan algunos de estos efectos.
Esto indica claramente un proceso epigenético de lo que ya hemos mencionado. Se empieza a trabajar con familias holandesas del Invierno del Hambre, y un nuevo análisis que analiza el gen IGF2 ha mostrado tasas más bajas del marcador de metilo en el ADN de este gen en los individuos sometidos a desnutrición antes del nacimiento. Aunque el IGF2 no se correlacione por sí mismo con un mayor riesgo de mala salud en esas personas, demuestra que los efectos epigenéticos (es decir, la reducción de la cantidad de etiquetas de metilo en diferentes genes) generados antes del nacimiento pueden continuar durante varias décadas. Las investigaciones en el ganado también han demostrado que la dieta de la madre puede tener un impacto en su descendencia. Por ejemplo, alimentar a las ovejas con una dieta sin los tipos de alimentos necesarios para producir grupos metilo contribuye a que las crías tengan patrones de metilación del ADN alterados y con tasas de ciertos problemas de salud más altas de lo normal.
Epigenética e impronta, por qué los genes de papá y mamá no siempre son equivalentes Todos tenemos 23 pares de cromosomas en nuestras células. De cada par, uno procede de una madre y otro de un padre. Por tanto, heredamos una copia de cada gen de cada progenitor, y normalmente se cree que la función del gen no depende de qué progenitor se originó. Sin embargo, los genes impresos presentan condiciones especiales.
En estos genes, sólo interviene la copia materna o paterna del
gen, mientras que la otra versión permanece en silencio. Hay al menos 80 genes impresos en humanos y ratones, muchos de los cuales intervienen en el desarrollo del embrión o la placenta.
¿Cómo se desactiva una copia de un gen cuando la otra copia se activa en la misma célula? La solución es la epigenética.
Posiblemente, el gen impreso más investigado es el gen IGF2
(véase más arriba). Una parte del IGF2 actúa como un giro. A menos que el ADN esté metilado, la proteína IGF2 puede expresarse aquí. La transición sólo está metilada en la variante del gen de papá, y sólo se libera esta variante, mientras que la copia materna está tranquila. Se cree que la transición se establece en los gametos (óvulos y espermatozoides) de forma que, desde el principio, los genes obtenidos en los genes de mamá y papá están marcados individualmente con etiquetas epigenéticas y, por tanto, no son iguales.
Impronta y enfermedades psiquiátricas Los síndromes de Angelmann y Prader-Willi son dos enfermedades neurológicas distintas con signos específicos, todos ellos atribuidos a la falta de una parte del cromosoma 15. Los niños que heredan