Los bacteriófagos: Los virus que combaten infecciones
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Diana Gutiérrez
Diana Gutiérrez Fernández desarrolló la mayor parte de su carrera científica en el Instituto de Productos Lácteos de Asturias (IPLA-CSIC), y actualmente trabaja como investigadora postdoctoral en el laboratorio de Biotecnología Aplicada de la Universidad de Gante (Bélgica). Su investigación se centra en la búsqueda de nuevas estrategias basadas en proteínas de bacteriófagos para combatir enfermedades bacterianas. Su trabajo ha sido publicado en más de cuarenta artículos en revistas científicas, capítulos de libro y diversas actividades de divulgación para todos los públicos.
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Los bacteriófagos - Diana Gutiérrez
Los bacteriófagos
Los virus que combaten infecciones
Lucía Fernández, Diana Gutiérrez, Ana Rodríguez y Pilar García
Colección ¿Qué sabemos de?
Catálogo de publicaciones de la Administración General del Estado:
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Diseño gráfico de cubierta: Carlos Del Giudice
© Lucía Fernández, Diana Gutiérrez, Ana Rodríguez y Pilar García, 2020
© CSIC, 2020
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© Los Libros de la Catarata, 2020
Fuencarral, 70
28004 Madrid
Tel. 91 532 20 77
www.catarata.org
isbn (csic): 978-84-00-10628-7
isbn electrónico (csic): 978-84-00-10629-4
isbn (catarata): 978-84-9097-986-0
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Introducción
A nuestro alrededor existe un micromundo
que no podemos apreciar a simple vista, en el que pueden encontrarse distintos tipos de microorganismos. La diversidad del mundo microbiano en los diferentes ambientes que nos rodean (suelo, aire, alimentos, nuestro cuerpo) incluye microorganismos beneficiosos y otros causantes de enfermedades (virus, bacterias patógenas, hongos, protozoos). Las bacterias beneficiosas son las responsables de la fermentación de algunos alimentos y también las que habitan en nuestro tracto gastrointestinal, en nuestro sistema respiratorio o en nuestra piel, entre otras. Por su parte, las bacterias patógenas tienen especial relevancia debido a su capacidad de producir infecciones en humanos y animales, algunas de las cuales pueden llegar a provocar la muerte.
Recientemente, el tratamiento de estas infecciones se ha convertido en un serio problema debido a la ineficacia de la mayor parte de los antibióticos utilizados en clínica y veterinaria. Cabe señalar, no obstante, que la resistencia a antibióticos es un fenómeno natural que tiene lugar cuando la presencia de un antibiótico en determinados ambientes elimina las bacterias sensibles, pero favorece la selección de bacterias resistentes al mismo. La resistencia puede deberse a una mutación en el material genético del microorganismo y transmitirse a las bacterias descendientes (transferencia vertical), o proceder de la incorporación de material genético foráneo de bacterias de la misma u otra especie (transferencia horizontal). Sin embargo, dicha resistencia se ha visto incrementada por el uso incorrecto de los antibióticos, así como por su inclusión durante un largo tiempo en los piensos de los animales de granja para facilitar su engorde.
Hemos llegado así a un escenario en el que el porcentaje de bacterias resistentes es tan elevado que el tratamiento con antibióticos no permite en muchos casos la eliminación de la infección. El problema es de tal magnitud que informes recientes confirman la muerte anual de 33.000 personas en la Unión Europea y 700.000 en el mundo como consecuencia de infecciones bacterianas que en el pasado podían evitarse con tratamiento antibiótico.
Poco después del descubrimiento del primer antibiótico (penicilina) por Alexander Fleming en 1928, se inició una búsqueda exhaustiva de compuestos naturales con actividad antibiótica que fueran capaces de matar todo tipo de bacterias patógenas causantes de infecciones, que tuvo su edad de oro a mediados del siglo XX cuando se descubrieron varias familias de antibióticos. Posteriormente, el descubrimiento de antibióticos se ralentizó enormemente, comercializándose solamente un antibiótico natural nuevo en el siglo XXI, aunque además se han diseñado antibióticos sintéticos, análogos a los descubiertos previamente.
La facilidad de las bacterias para transmitir genes de resistencia a antibióticos ha dado lugar a la acumulación de multirresistencias en numerosas cepas de distintas especies bacterianas. Ante esta problemática, la Organización Mundial de la Salud (OMS) ha establecido unas directrices para restringir el uso de estos compuestos, y ha elaborado una lista de bacterias patógenas frente a las cuales es más urgente la búsqueda de nuevos antimicrobianos efectivos. Dicha lista incluye tres grados de prioridad:
Prioridad 1 (crítica), dentro de la que se encuentran Acinetobacter baumanii, Pseudomonas aeruginosa y Enterobacteriaceae, resistentes a los carbapenémicos.
Prioridad 2 (elevada), que incluye Enterococcus faecium, resistente a vancomicina; Staphylococcus aureus, resistente a meticilina y con sensibilidad intermedia y resistencia a vancomicina; Helicobacter pylori, resistente a claritromicina; Campylobacter spp. y Salmonellae, resistentes a las fluoroquinolonas, y Neisseria gonorrhoeae,resistente a fluoroquinolonas y cefalosporinas.
Prioridad 3 (media), que abarca Haemophilus influenzae, resistente a ampicilina y Shigella spp., resistentes a fluoroquinolonas.
En este contexto de multirresistencia a antibióticos, una de las posibles alternativas a los mismos en la que se está llevando a cabo una intensa investigación científica son los bacteriófagos (fagos), los cuales son virus que infectan bacterias, siendo totalmente inocuos para humanos, plantas, animales y el medioambiente. Su morfología, junto con su particular forma de multiplicación, diversidad y abundancia, los convierten en microorganismos interesantes por sus aplicaciones biotecnológicas y por el papel que juegan en el mantenimiento del equilibrio de los ecosistemas naturales.
Los fagos fueron descubiertos a principios del siglo XX por los científicos Frederick Twort y Félix d’Herelle, y utilizados entonces con éxito en el tratamiento de infecciones en humanos. Tras esta época inicial, su uso y estudio quedó restringido a los países de Europa del Este debido al descubrimiento y posterior edad dorada de los antibióticos.
Los virus bacterianos poseen una estructura relativamente sencilla, formada por proteínas y ácidos nucleicos, pero muestran morfologías muy variadas y ciclos de vida de complejidad diferente. La mayor