El Síndrome de Zollinger-Ellison es causado por el gastrinoma, un tumor neuroendocrino que causa efectos tróficos de ácido gástrico hipersecretor de gastrina. Puede causar diarrea, dolor abdominal intenso por múltiples úlceras en el esófago, el estómago y el duodeno. Los IBP han sido la principal terapia para controlar los síntomas. MEN1 es asociado con ZES debido a que el gastrinoma es parte de MEN1. Sin embargo, la tasa de curación es escasa y la resección quirúrgica no es una opción ideal. 
Si está indicada la exploración quirúrgica, el manejo del hiperparatiroidismo, incluida la paratiroidectomía subtotal, debe preceder a la resección del gastrinoma real para controlar los síntomas. Existe una alta propensión de que el gastrinoma esporádico metastatice en el hígado y los ganglios linfáticos. Si la enfermedad ya ha hecho metástasis y el paciente no es candidato a cirugía, existen múltiples opciones que incluyen embolizaciones y quimioterapia.