NACIÓ EN VAL LADO-LID EL 21 DE MAYO DE 1527. Sus padres fueron Carlos I de España y V de Alemania e Isabel de Portugal, hija del rey Manuel I de Portugal y nieta de los Reyes Católicos–es decir, sus padres eran primos.
Su padre, Carlos I, decidió abdicar en su hijo, tanto por el tremendo desgaste político que había padecido durante sus largos años de gobierno como por su edad y su mal estado de salud. Pero lo hizo de forma paulatina: en 1555, antes retirarse a Yuste, le cedió los territorios pertenecientes a los actuales Países Bajos, mientras que los que pertenecían a las coronas de Castilla y Aragón (incluidas las posesiones en América y Asia, y algunas en África) se los cedió en 1556. En cambio, el Sacro Imperio Germano Romano se lo dejó a su hermano Fernando I de Habsburgo.
Por si fuera poco, dos décadas después, en 1580, heredó el Reino de Portugal, al morir sin descendientes el rey , y tras una breve contienda contra otros aspirantes. Por primera vez se logró la ansiada unificación de la Península bajo un mismo monarca. Además, fuetambién rey consorte de Inglaterra, () en 1554.