Clara nació en Montefalco, Perusa (Italia), en 1268. Ingresó a los seis años en un reclusorio situado a extramuros de su ciudad natal, en el que vivía con gran austeridad su hermana Juana con algunas compañeras. En 1290 el reclusorio se convirtió en convento bajo la regla de san Agustín, y Clara hizo su profesión religiosa con el nombre de Clara de la Cruz. A la muerte de Juana (22 de noviembre de 1291), fue elegida abadesa del convento, cargo que desempeñó hasta su muerte, acaecida el 17 de agosto de 1308. La espiritualidad de Clara gira toda ella en torno a la pasión de Cristo y a la cruz. Los últimos días de su vida repetía que llevaba la cruz de Cristo impresa en su corazón.