EL PRÍNCIPE CARLOS NACIÓ EL 24 DE FEBRERO DE 1500 EN GANTE, FLANDES (EN LA ACTUAL BÉLGICA). Sus padres fueron el archiduque de Austria Felipe I el Hermoso y la reina castellana Juana I, conocida como Juana la Loca. Tuvo un único hermano, Fernando, y cuatro hermanas, Leonor, Isabel, María y Catalina.
En 1516 heredó la Corona de Aragón y la Corona de Castilla de sus abuelos maternos (los Reyes Católicos), junto a las anexiones que consiguieron en la península para ambas coronas y, además, reinaría sobre todos los territorios que ambas coronas tenían fuera de la Península ibérica: los reinos de Sicilia y Nápoles, Cerdeña, Canarias, y todo el Nuevo Mundo descubierto y por descubrir.
Entre 1515 y 1519, recibió la herencia de sus abuelos paternos (el emperador Maximiliano I y María de Borgoña), y en 1515 se convirtió en soberano de la Casa de Borgoña (que incluía los actuales territorios de los Países Bajos, Luxemburgo y Bélgica).
En 1519 era ya jefe de la Casa de Austria y fue elegido emperador del Sacro Imperio.
Se desposó el 11 de marzo de 1526, en el Real Alcázar de (nieta de los Reyes Católicos y hermana de , quien en 1525 se había casado con la hermana de Carlos I, ), y fueron de luna de miel a Granada.