2002 (E1)
Se desarrolló en paralelo al VW Touareg, con el que compartía plataforma, algunas piezas como las puertas y varios elementos mecánicos. No obstante, el set up de suspensiones, la dirección, la transmisión y los motores eran propios. El más potente fue el Turbo S, con 521 CV.
2007 (E1 II)
Se renovó con un nuevo frontal, más equipamiento y retoques en los motores. El Cayenne básico pasó a rendir 290 CV, el S 385 CV, el Turbo 500 CV y el Turbo S, 550 CV. En 2008 llegó la versión GTS con 450 CV y, un año más tarde, el primer Porsche Diesel, un 3.0 TDI de 240 CV.
E2 (2010)
Renovado por completo, el S pesaba 180 kilos menos que su predecesor. El consumo medio también se redujo en un 23%.